Odbor FDA glasa protiv liječenja raka Eli Lilly zbog zabrinutosti zbog ispitivanja provedenih samo u Kini

Odbor Uprave za hranu i lijekove u četvrtak je preporučio protiv potpunog odobravanja lijeka za rak pluća koji su razvili Innovent Biologics i Eli Lilly zbog zabrinutosti da je kliničko ispitivanje provedeno isključivo u Kini na sudionicima koji nisu bili toliko raznoliki kao populacija SAD-a.  

FDA-ov Savjetodavni odbor za onkološke lijekove, s 14 glasova za i 1, rekao je da bi tvrtke trebale provesti dodatna klinička ispitivanja koja odražavaju pacijente u SAD-u prije nego što dobiju konačno odobrenje. Liječenje monoklonskim antitijelima, sintilimab, liječi odrasle osobe s rakom pluća nemalih stanica u kombinaciji s kemoterapijom.  

Članovi odbora FDA rekli su da pokusna populacija uglavnom azijskih muškaraca ne predstavlja raznolikost američkih pacijenata, što otežava određivanje hoće li se rezultati ovdje održati.

Pacijenti koji razviju rak pluća u SAD-u jednako su podijeljeni po spolovima i različitog su etničkog porijekla. Pacijenti u studiji također su bili mlađi i manje je bilo sadašnjih ili bivših pušača u usporedbi s osobama koje su razvile rak pluća u SAD-u

"U vrijeme kada FDA i industrija pokušavaju povećati raznolikost u kliničkim ispitivanjima kako bi osigurali da su reprezentativni za populaciju pacijenata koji će se liječiti, nema smisla kretati se u suprotnom smjeru s ovom aplikacijom", rekao je David Mitchell, povjerenstvo i osnivač Patients for Affordable Drugs.   

Dr. Richard Pazdur, direktor FDA-ovog Onkološkog centra izvrsnosti, naglasio je važnost provođenja kliničkih ispitivanja u više zemalja kako bi se osiguralo da odražavaju rasnu raznolikost. Rekao je da cilj nije isključiti Kinu, već je uvesti u međunarodnu suradnju o razvoju lijekova.

"Prijave pojedinačnih zemalja korak su unatrag u postizanju rasne raznolikosti koja nam je potrebna u Sjedinjenim Državama", rekao je Pazdur.

Dr. Lana Shiu, voditeljica regulatornih poslova u Innoventu, rekla je da se sintilimab dobro podnosi i da je pokazao značajnu korist za pacijente protiv više vrsta tumora. Dr. David Ferry, voditelj onkološke medicinske strategije u Eli Lilly, rekao je da rasa i tjelesna težina nemaju značajan utjecaj na učinkovitost sintilimaba.

Članovi odbora također su rekli da ispitivanje nije zadovoljilo FDA standarde informiranog pristanka jer nije eksplicitno izložilo tretmane s odobrenim terapijama ili sudjelovanje u alternativnim studijama.

"Dok je integritet podataka od iznimne važnosti u kliničkim istraživanjima, moralni integritet je od veće važnosti", rekao je dr. Ravi Madan, klinički direktor u Nacionalnom institutu za rak. Madan je rekao da obrazac za informirani pristanak nije ažuriran prema potrebi tijekom suđenja.

Tvrtke se također nisu konzultirale s FDA-om tijekom cijelog kliničkog ispitivanja. Studija je započela u kolovozu 2018., ali FDA nije bila obaviještena sve do travnja 2020., kada su tvrtke dostavile svoje rezultate i rekle da planiraju podnijeti zahtjev za odobrenje. 

“Razočaran sam što sam čuo da je nedostatak angažmana između podnositelja zahtjeva i sponzora u ranoj fazi planiranja ispitivanja,” dr. Jorge Garcia, specijalist za rak. “Želio bih vjerovati da, da su ti sastanci održani, vjerojatno ne bismo zapravo vodili ovaj razgovor.”

Dr. Harpreet Singh, ravnatelj unutar FDA-ovog Ureda za onkološke bolesti, rekao je da su istražitelji agencije pregledali dva mjesta tijekom suđenja i otkrili nedovoljno prijavljivanje štetnih događaja. Singh je rekao da je sudsko osoblje obučeno o važnosti dobrog vođenja evidencije kako bi se spriječili budući problemi.

Dr. Jorge Nieva nije se složio tijekom glasovanja, rekavši da lijek djeluje i daje vrijednost pacijentima u usporedbi sa samo kemoterapijom. Nieva je rekla, iako na tržištu postoje i drugi lijekovi za rak pluća, odobravanje više bi pomoglo u smanjenju cijena i poboljšanju pristupa za više pacijenata.

"Nemamo dokaza da su prezentirani podaci nepouzdani, sintetički ili na neki drugi način lažni", Nieva, specijalistica za rak i profesorica na Keck School Medicine na Sveučilištu Južne Kalifornije. “Imamo adekvatne FDA inspekcije koje nisu bile ometane. Da je bilo potrebno više inspekcija, očekuje se da bi ih FDA izvršila”, rekao je.