Proizvođač lijeka za Alzheimerovu bolest Leqembi očekuje potpuno odobrenje FDA ovog ljeta

Japanski proizvođač lijekova Eisai očekuje da će Uprava za hranu i lijekove ovog ljeta u potpunosti odobriti lijek za Alzheimerovu bolest Leqembi, što bi proširilo pristup skupom novom antitijelu u sklopu Medicarea.

Izvršni direktor SAD-a Ivan Cheung rekao je da bi FDA, koja je odobrila ubrzano odobrenje u siječnju, mogla dati potpuno odobrenje već u srpnju ako tvrtka dobije ubrzani "prioritetni pregled" za demonstriranje značajnog poboljšanja u tome koliko se rano liječi Alzheimerova bolest.

"Govorimo doslovce o otprilike pet mjeseci, tako da hitno krećemo definitivno s CMS-om upravo sada", rekao je Cheung za CNBC u intervjuu u četvrtak. Centres for Medicare and Medicaid Services savezna je agencija koja će odrediti koliko je Leqembi, koji je Eisai cijenio na 26,500 dolara godišnje, pokriven za pacijente s ranom dijagnozom Alzheimerove bolesti.

Tvrtka, koja je razvila lijek sa Biogen, procjenjuje se da će 100,000 ljudi dobiti ranu dijagnozu Alzheimerove bolesti i postati podobni za Leqembi do 2026. iako je broj nedijagnosticiranih ljudi gotovo sigurno veći.

Udruga za Alzheimerovu bolest procjenjuje da više od 2,000 ljudi u dobi od 65 i više godina dnevno napreduje od blage do umjerene demencije zbog bolesti, što ih čini nepodobnima za Leqembi.

Rana Alzheimerova bolest obično pogađa ljude u dobi od 65 godina i starije, uzrokujući kognitivno oštećenje i druge probleme. Leqembi se pokazao obećavajućim u usporavanju progresije bolesti u toj populaciji, ali nosi rizike od oticanja mozga i krvarenja.

Medicare je u travnju 2022. objavio smjernice koje ograničavaju pokrivenost za lijekove za Alzheimerovu bolest kao što je Leqembi koji koriste tretmane antitijelima za ciljanje plaka koji uzrokuje bolest. Prema trenutnom Eisaijevom statusu ubrzanog odobrenja, Medicare će pokriti samo troškove ljudi u kliničkim ispitivanjima odobrenim od strane FDA ili Nacionalnog instituta za zdravlje.

Eisai ima završio svoju fazu tri ispitivanja i više ne upisuje pacijente. To znači da je lijek trenutačno nedostupan većini, osim vrlo bogatima. Cheung je rekao da tvrtka ne zna ni za jednog pacijenta koji je trenutno uspio dobiti Leqembi pokriven putem Medicarea.

Čak i ako dobije puno odobrenje prema FDA-ovom procesu “prioritetnog pregleda”, Medicare bi i dalje mogao ograničiti pokrivenost na pacijente uključene u istraživačke studije koje je odobrio CMS, agencija koja vodi programe saveznog zdravstvenog osiguranja Medicare i Medicaid.

Tvrtka je podnijela sve svoje podatke iz treće faze uz svoju prijavu za potpuno odobrenje u siječnju i trebala bi dobiti odgovor od FDA-e u ožujku o tome hoće li agencija prihvatiti njenu prijavu. Ako agencija odluči prioritetno pregledati Leqembijev zahtjev, mogla bi donijeti konačnu odluku u roku od šest mjeseci.

Korisnici Medicarea koji pristanu sudjelovati u istraživačkim studijama koje podupire CMS, a koje su šire od kliničkih ispitivanja, dobit će pokriće ako Leqembi dobije potpuno odobrenje. Ali moguće je da bi CMS mogao pristati na još širu pokrivenost, po mogućnosti bez ograničenja, ako agencija utvrdi da postoji visoka razina dokaza koji podupiru liječenje, rekao je Cheung.

"S visokom razinom dokaza... ograničenja bi trebala biti vrlo ograničena, ili možda čak i bez ograničenja, a to je Eisaijevo stajalište", rekao je Cheung. “Vjerujemo da bi korisnici Medicarea trebali imati nesmetan pristup, širok i jednostavan pristup Leqembiju jer podaci ispunjavaju te kriterije”, rekao je.

Ako Medicare nastavi ograničavati pokrivenost, ljudi u ruralnim zajednicama bili bi u nepovoljnom položaju jer su medicinske ustanove i sveučilišta u velikoj mjeri koncentrirani u većim gradovima.

Više od 70 članova Kongresa ovog je mjeseca pozvalo ministra zdravstva Xaviera Becerru i administratoricu CMS-a Chiquitu Brooks-LaSure da ublaže ograničenja pokrivenosti za Leqembi kako bi se osigurao veći pristup diljem Amerike.

“Pacijenti, obitelji i njegovatelji koji žive u ruralnim i nedovoljno opskrbljenim područjima trebali bi imati istu priliku za pristup liječenju”, napisali su zakonodavci. "Za korisnike Medicarea ogroman je fizički i financijski teret provesti nebrojene sate putujući do ograničenih istraživačkih institucija koje su domaćini ispitivanja."

Ako sve bude prema Eisaijevim očekivanjima, FDA će dati potpuno odobrenje, a CMS će pružiti neograničenu pokrivenost lijekom Leqembi. U tom scenariju, Eisai predviđa da će oko 100,000 pacijenata s ranom dijagnozom Alzheimerove bolesti biti prihvatljivo do treće godine uvođenja lijeka. Eisai je rekao da postoji dovoljno proizvodnih kapaciteta u Biogenovoj tvornici u Švicarskoj.

Ali Cheung je rekao da je glavni izazov s uvođenjem Leqembija taj što liječnici nisu usmjereni na dijagnosticiranje rane Alzheimerove bolesti jer postoji tako malo tretmana. CMS također treba osigurati široku naknadu za dijagnostičke testove, rekao je Cheung. To uključuje PET skeniranje, trenutno ograničeno na jedno u životu, i testove cerebrospinalne tekućine koji se nadoknađuju po niskoj stopi, prema tvrtki. 

"Svaki put kada morate usvojiti novu dijagnostičku proceduru, to će potrajati neko vrijeme", rekao je Cheung. “Potrebna je nadoknada za te dijagnostičke postupke, a radiolozi i pružatelji zdravstvenih usluga diljem zemlje moraju to početi činiti. I postoji vremensko razdoblje koje je potrebno da ljudi shvate kako to učiniti,” rekao je.

Oko 15% pacijenata koji ispunjavaju uvjete mlađi su od 65 godina i uglavnom su pokriveni privatnim osiguranjem, rekao je Cheung. Privatni osiguravatelji uglavnom čekaju odluku o pokriću CMS-a, iako bi neki mogli odlučiti donijeti svoje odluke o pokriću ranije, rekao je. Eisai će ponuditi pomoć pri plaćanju osobama koje su privatno pokrivene, rekao je Cheung.

"Postoji više fleksibilnosti i višestruki pristupi koji nude vrlo dobar pristup uz vrlo, vrlo niske troškove iz džepa za te pojedince", rekao je izvršni direktor. Eisai ima program za pružanje Leqembi bez ikakvih troškova neosiguranim pacijentima koji ispunjavaju kriterije podobnosti.

Cheung je rekao da bi godišnji trošak Leqembija od 26,500 dolara s vremenom trebao pasti. Trenutačno se liječenje provodi dva puta mjesečno, ali Eisai razvija režim održavanja prema kojem bi pacijenti primali jednu mjesečnu dozu nakon prvih 18 mjeseci liječenja.

“Još nije odobreno. Očekujemo da ćemo do kraja sljedeće fiskalne godine podnijeti zahtjev za doziranje za održavanje,” rekao je Cheung. Doziranje za održavanje smanjilo bi troškove lijeka Leqembi za otprilike polovicu, rekao je.

CMS je u siječnju rekao da će proširiti pokrivenost ako Eisai pruži podatke koji odgovaraju na pitanja o prednostima Leqembi u usporavanju kognitivnog pada i potencijalnoj šteti od nuspojava kao što su krvarenja u mozgu.

"Jedna od stvari koju bih samo naglasio jest kao što znate da smo u ovoj određenoj klasi [mi] stvarno željeli imati više informacija dok saznajemo što će ovi proizvodi raditi", rekao je CMS administrator Brooks-LaSure u utorak tijekom razgovor s novinarima. "No i dalje smo otvoreni za nove podatke od proizvođača i zagovornika."

Eisai kaže da podaci iz treće faze ispitivanja odgovaraju na ta pitanja s visokom razinom dokaza, rekao je Cheung.

Medicareova politika pokrića je kontroverzna. Udruga za Alzheimerovu bolest, u prosinačkom pismu CMS-u, pozvao na potpunu i neograničenu pokrivenost Leqembija. Robert Egge, glavni službenik za politiku udruge, rekao je da je ovo prvi put da je CMS preventivno odlučio ne pokrivati ​​buduću klasu lijekova prema zadanim postavkama.

Politika Medicare proizlazi iz kontroverzi oko Aduhelma, još jednog tretmana antitijelima protiv Alzheimerove bolesti koji su razvili Eisai i Biogen. FDA je 2021. dala ubrzano odobrenje za taj tretman unatoč činjenici da su neovisni savjetnici agencije rekli da dokazi ne pokazuju da usporava bolest. Tri savjetnika podnio ostavku zbog odluke FDA-e. kongresna istraga u prosincu utvrdio da je odobrenje Aduhelma "obilovalo nepravilnostima".

Medicare je prošlog travnja odlučio ograničiti pokrivenost za sva monoklonska antitijela koja ciljaju moždane naslage za liječenje Alzheimerove bolesti dok ne dobije više dokaza koji pokazuju dobrobit za pacijente.

"To nije razumna politika jer nema razloga zašto su to morali učiniti na klasnoj osnovi", rekao je Egge.

Američka akademija za neurologiju, najveća svjetska udruga neurologa, rekla je Medicareu u pismu ranije ovog mjeseca da postoji konsenzus među njezinim stručnjacima da je treća faza kliničkog ispitivanja za Leqembi dobro osmišljena i da su podaci klinički i statistički značajni.

Rezultati kliničkog ispitivanja, objavljen u časopisu New England Journal of Medicine, otkrili su da je kognitivno opadanje bilo 27% sporije tijekom 18 mjeseci kod ljudi koji su primali Leqembi u usporedbi s onima koji nisu primali tretman. Ali bilo je i sigurnosnih pitanja kod nekih pacijenata koji su doživjeli oticanje mozga i krvarenje.

Smrt sudionika kliničkog ispitivanja u području Chicaga također bi mogla biti povezana s lekanemabom, prema istraživačko pismo objavljeno u New England Journal of Medicine u siječnju

Predsjednica AAN-a dr. Orly Avitzur pozvala je CMS da revidira svoja ograničenja pokrivenosti kako bi Leqembi imao širi pristup ako tretman dobije tradicionalno odobrenje FDA.