Znanstvenici su podijeljeni oko potrebe za četvrtim injekcijama nakon odobrenja FDA

Vodeći američki znanstvenici i liječnici zabrinuti su da se FDA i CDC prebrzo kreću u odobravanju četvrte runde vakcinacija protiv Covida, s malo javne rasprave koja proizvođačima cjepiva daje preveliku ulogu u određivanju tempa kojim se doze distribuiraju diljem zemlje .

Najveće američke javne zdravstvene agencije prošli tjedan odobrila četvrtu vakcinu protiv Covida za starije odrasle osobe bez održavanja javnih sastanaka, izazivajući kritike od strane vodećih stručnjaka za cjepiva koji vjeruju da savezni zdravstveni dužnosnici nisu pružili dovoljno transparentnosti o razlozima ove odluke.

Odobrenje četvrte doze za odrasle u dobi od 50 i više godina dolazi nakon što je znanstvena zajednica podijeljena oko toga jesu li podaci dovoljni da podrže još jednu rundu pojačivača i je li odobrenje dodatnih injekcija održiva javnozdravstvena politika, pogotovo jer zaštita od infekcije jednostavno s vremenom se istroši. Vodi se rasprava o tome je li cilj cjepiva spriječiti tešku bolest, koju su uvelike postigla, ili i infekciju - što je izazovniji prijedlog.

Uprava za hranu i lijekove odobrila je drugu dopunsku injekciju za osobe u dobi od 50 i više godina prošlog tjedna, a Centri za kontrolu i prevenciju bolesti brzo su podržali njihovu distribuciju nekoliko sati kasnije na temelju podataka iz Izraela, koji je uveo četvrtu dozu prije nekoliko mjeseci. Dr. Peter Marks, koji je na čelu ureda FDA odgovornog za sigurnost i učinkovitost cjepiva, rekao je ubrzo nakon odluke da na jesen će vjerojatno biti potrebna još jedna runda pojačanja.

Brzo odobrenje četvrte injekcije za starije odrasle osobe uslijedilo je samo nekoliko tjedana nakon toga Pfizer i moderan zatražio od FDA da im to dopusti. Nekoliko članova odbora FDA i CDC-a, kao i drugi vodeći stručnjaci, rekli su da Pfizer i Moderna igraju preveliku ulogu u postavljanju dnevnog reda oko američke politike cjepiva najavljujući potrebu za četvrtim dozama i vjerojatno cjepivom specifičnom za varijantu prije nego što agencije za javno zdravstvo to urade dao bilo kakve preporuke.

rekao je izvršni direktor Moderne Stephane Bancel tijekom siječanjskog intervjua za Goldman Sachs da će četvrta doza biti potrebna na jesen jer zaštitna antitijela od cjepiva s vremenom nestaju. Izvršni direktor Pfizera Albert Bourla rekao je CNBC početkom ožujka, prije nego što je tvrtka podnijela zahtjev FDA-i, da postoji potreba za četvrtom dozom, iako je rekao da će regulatori u konačnici doći do vlastitog zaključka.

“Samo mislim da je to neka vrsta buster manije. Mislim da se tvrtke iskreno ponašaju kao agencije za javno zdravstvo”, rekao je dr. Paul Offit, član FDA odbora i jedan od vodećih stručnjaka za cjepiva u zemlji. Offit je rekao da CDC, koji ima posljednju riječ o preporukama za cjepivo, mora razviti jasnu nacionalnu strategiju kako bi smanjio zabunu javnosti o tome što znači biti potpuno cijepljen u ovoj fazi u pavidemije Covid.

Michael Osterholm, vodeći epidemiolog, rekao je da ponovno jačanje nije održiva strategija javnog zdravlja zbog izazova koji predstavlja slabljenje imuniteta protiv infekcije. "Nećemo se moći izvući iz ovoga", rekao je Osterholm, direktor Centra za istraživanje i politiku zaraznih bolesti na Sveučilištu Minnesota.

Savjetodavni paneli FDA i CDC-a vagaju podatke o sigurnosti i učinkovitosti prije nego što daju preporuke najvišim saveznim zdravstvenim dužnosnicima o najboljem putu naprijed. Iako preporuke nisu obvezujuće, sastanci predstavljaju otvoreni forum na kojem javnost može slušati kako vodeći zdravstveni stručnjaci u zemlji raspravljaju o prednostima i nedostacima politike cjepiva, a često čak i sudjeluju telefonom kako bi iznijeli svoje stavove.

Savjetodavni odbor FDA za cjepiva i srodne biološke proizvode sastaje se u srijedu kako bi raspravljao o budućnosti pojačivača. Međutim, neće glasovati ni o kakvim specifičnim preporukama, navodi FDA. CDC-ov Savjetodavni odbor za praksu imunizacije također se nije sastao prije nego što je ravnateljica CDC-a dr. Rochelle Walensky prošlog tjedna potpisala četvrtu vakcinu za starije odrasle osobe.

"To je samo svojevrsni fait accompli", rekao je Offit. “Osjećam da smo u vremenu, ovakvoj Covid-ovoj izuzetnosti, u kojoj ne radimo stvari na način na koji to inače radimo, a to je da znanost prethodi preporuci. Ovdje je obrnuto”, rekao je Offit.

Offit je rekao da FDA zapravo traži od javnosti da vjeruje da podaci podržavaju četvrtu dozu pružajući dovoljnu zaštitu od ozbiljne bolesti. Rekao je da američkoj javnosti ima koristi od slušanja otvorene rasprave o odlukama o cjepivu, osobito u vrijeme kada mnogi ljudi ne iskorištavaju treću dozu. Offit je stručnjak za zarazne bolesti u dječjoj bolnici u Philadelphiji i suizumitelj cjepiva protiv rotavirusa.

Marks je tijekom razgovora s novinarima prošlog tjedna rekao da FDA nije sazvala sastanak odbora jer je odluka bila “relativno jasna”. Rekao je da podaci iz Izraela sugeriraju da četvrta doza može smanjiti rizik od hospitalizacije i smrti kod starijih osoba. CDC je, u izjavi za CNBC, rekao da je četvrta doza bila postepena promjena koja nije trebala ići pred njegov odbor.

Dr. William Schaffner, član ACIP-a bez prava glasa, ne slaže se da je preporuka CDC-a bila postepena promjena. Schaffner je rekao da je uklanjanje četvrte doze za starije odrasle velika odluka koja bi imala koristi od sastanka vanjskih savjetnika kako bi se javnosti pružila transparentnost.

“Mislim da se ova odluka donosi u kući iza zatvorenih vrata bez transparentnosti pune debate koju bi omogućio redovito sazvani sastanak ACIP-a – mislim da je to nesretno”, rekao je Schaffner, stručnjak za zarazne bolesti na Sveučilišnom medicinskom centru Vanderbilt.

Dr. James Hildreth, koji sudjeluje na sastanku FDA odbora u srijedu kao privremeni član, istaknuo je da regulator za lijekove nije bio dužan sazvati javni sastanak prije nego što je odobrio injekcije, a agencija ima iskusne stručnjake koji mogu utvrditi postoje li dokazi za potporu nove autorizacije. Međutim, Hildreth je rekla da kretanje naprijed bez preporuke vanjskih stručnjaka stvara lošu optiku.

"Kada FDA donese takvu odluku bez okupljanja vanjske grupe stručnjaka, to samo doprinosi optici farmaceutskih kompanija koje utječu na odluke koje se donose", rekla je Hildreth, predsjednica Meharry Medical Collegea u Nashvilleu, Tennessee. Meharry je mjesto za kliničko ispitivanje Novavaxova cjepiva, kao i Moderninih injekcija za mlađu djecu.

Dok neki zdravstveni stručnjaci vjeruju da je središnja svrha cjepiva spriječiti teške bolesti, drugi smatraju da je važno i zaustaviti infekcije virusom. Zaštita koju pružaju Pfizer i Moderna cjepiva protiv infekcije znatno je opala tijekom vremena, osobito u kontekstu omikrona, koji ima brojne mutacije koje mu daju poboljšanu sposobnost izazivanja prodornih infekcija i blage bolesti. Međutim, cjepiva još uvijek pružaju značajnu zaštitu od teških bolesti.

“Ako ste dobili blagu bolest nakon što ste se cijepili, pobijedili ste — to je to. Spriječeni ste od ozbiljne bolesti, što je i navedeni cilj ovog cjepiva”, rekao je Offit koji vjeruje da su tri doze bile potrebne za starije osobe i četiri za osobe sa slabim imunološkim sustavom, ali je skeptičan prema potrebi za dodatnim snimke upravo sada.

No, ako je cilj također spriječiti infekciju, to znači, barem za sada, dopunske injekcije su jedino dostupno sredstvo za povećanje antitijela dok ne bude dostupno dugotrajnije cjepivo. Problem je u tome što cjepiva na kraju imaju sve manje povrata, prema John Mooreu, profesoru mikrobiologije i imunologije na Weill Cornell Medical College. Moore je rekao da je režim s tri doze prilično standardan za cjepiva kako bi se ojačao imunološki sustav do njegovog vrhunskog odgovora. Četvrti hitac, međutim, počinje pogađati strop - barem u smislu zaštite mlađih ljudi od infekcije.

Izraelsko ministarstvo zdravlja i znanstvenici u Sheba Medical Center otkrili su da četvrta doza obnavlja antitijela koja su nestala nakon treće doze kod zdravstvenih radnika u dobi od 18 i više godina, ali je pružala malu zaštitu od infekcije. Pfizer je citirao tu studiju, koja nije prošla recenziju, među ostalim u svojoj izjavi o odobrenju FDA, usredotočujući se na povećana antitijela bez naglašavanja problema s prodornim infekcijama.

Dr. Peter Hotez, stručnjak za cjepivo na Baylor College of Medicine u Houstonu, snažno podržava četvrtu dozu za starije odrasle osobe, ukazujući na Studija CDC-a iz veljače koji su otkrili da je učinkovitost treće injekcije protiv hospitalizacije pala s 91% na 78% nakon četiri mjeseca.

Pfizer je u svojim javnim izjavama o četvrtoj dozi citirao zasebnu izraelsku studiju koja je otkrila da je četvrta doza smanjila smrtnost za 78% kod ljudi u dobi od 60 i više godina. Studija Sveučilišta Ben Gurion i zdravstvene službe Clalit, koja nije podvrgnuta stručnoj ocjeni, analizirala je medicinske kartone više od 500,000 ljudi.

"Nastavljamo prikupljati i procjenjivati ​​sve dostupne podatke i ostajemo u otvorenom dijalogu s regulatorima i zdravstvenim tijelima kako bismo pomogli u informiranju strategije cjepiva protiv Covid-19 kako se virus razvija", rekao je Pfizer u izjavi za CNBC.

Dok bi studija Ben Guriona u ovom trenutku mogla pokazati u smjeru koristi za starije odrasle osobe, dokazi za ponovno jačanje mlađih odraslih su oskudni jer SAD razmišlja o smanjenju podobnosti za četvrtu dozu negdje kasnije tijekom godine.

Dr. Gili Regev-Yochay i njezin tim znanstvenika u Shebi rekli su da četvrta doza "može imati samo marginalne koristi" za mlađe ljude, prema pismu objavljenom u New England Journal of Medicine. Dok je Pfizer izvorno podnio zahtjev za odrasle u dobi od 65 i više godina, Moderna je zatražila od FDA da odobri četvrtu dozu za osobe starije od 18 godina. Moore je Modernin podnesak nazvao “agresivnim”, tvrdeći da ne pravi razliku između potreba starijih osoba, koji bi mogli imati koristi od dodatne doze, u usporedbi s mlađim odraslim osobama gdje su podaci manje uvjerljivi.

Izvršni direktor Moderne Stephane Bancel rekao je za CNBC prošlog mjeseca da je tvrtka htjela dati FDA-i fleksibilnost da odluči koja će dobna skupina trenutno imati najviše koristi od četvrte injekcije. Moderna je u svojim javnim izjavama o svojoj prijavi za četvrtu dozu ukazivala na podatke iz Izraela, ali nije citirala konkretne studije.

Iako Hotez podržava četvrtu dozu za starije odrasle osobe, rekao je da FDA i CDC nisu obavili učinkovit posao u komunikaciji je li cilj cjepiva spriječiti tešku bolest, infekciju ili oboje, a proizvođači cjepiva su tu prazninu ispunili izjave o podacima iz njihovih kliničkih ispitivanja i laboratorijskih studija. Hotez i tim znanstvenika u Teksasu razvili su cjepivo protiv Covida, Corbevax, temeljeno na tradicionalnoj tehnologiji baziranoj na proteinima, koja je odobrena u Indiji.

Hotez je također izrazio frustraciju što se SAD u velikoj mjeri oslanja na podatke iz inozemstva, posebice Izrael i UK Offit također su postavili pitanje zašto se SAD oslanja na podatke iz zemalja koje su manje od SAD-a i imaju drugačije demografsko porijeklo.

Hildreth je rekla da bi SAD trebale odgoditi dodatne doze dok god to dopušta stanje javnog zdravlja kako bi nacija mogla jasnije definirati kako mjeri zaštitu od virusa i razviti dugoročnu strategiju za postizanje tog cilja. Rekao je da ako se od javnosti traži da se pojača svakih nekoliko mjeseci, mnogi će ljudi jednostavno prestati slušati.

“Ne znamo konkretnu mjeru koju možemo poduzeti da kažemo je li osoba uistinu zaštićena i je li to isto sa svima”, rekla je Hildreth. Na primjer, ne postoji jasna mjera je li određena razina antitijela dovoljna za zaštitu ljudi, rekla je Hildreth.

Osim cijepljenja s trenutnim cjepivima, Pfizer i Moderna razvijaju injekcije koje ciljaju na omikron, kao i druge varijante. Dr. Arnold Monto, koji u srijedu predsjeda sastankom FDA-ovog odbora o strategiji poticanja, rekao je da javne zdravstvene vlasti moraju razviti konsenzus o tome što ide u cjepiva u budućnosti. Monto je rekao da je suradnja između proizvođača cjepiva i vlade ključna, ali industrija je počela igrati veću javnu ulogu u odlukama o tome koja bi se vrsta cjepiva trebala razviti za ciljanje specifičnih varijanti Covida.

“Industrija ima dvosmjerni cilj. Oni pokušavaju činiti javno dobro kao i svi mi. Oni također imaju dioničare, a mi moramo biti sigurni da se vodi računa o dobrom javnog zdravlja”, rekao je Monto.