Američki znanstvenici uključit će 40,000 u studiju oporavka s visokim ulozima, vrijednu 1.2 milijarde dolara

Nacionalni instituti za zdravlje uvode jednu od najvećih studija u svijetu za razumijevanje dugog Covida u napornom nastojanju da pronađu konačne odgovore o mnoštvu naizgled nepovezanih i ponekad iscrpljujućih simptoma koji su mučili pacijente i zbunjivali liječnike.

Studija pod nazivom Recover koju financiraju porezni obveznici u iznosu od 1.15 milijardi dolara ima za cilj obuhvatiti gotovo 40,000 ljudi do kraja ove godine. Pratit će te sudionike tijekom četiri godine, uspoređujući ljude s Covidom s onima koji ga nikada nisu imali, s ciljem identificiranja svih dugoročnih simptoma i otkrivanja kako ih virus uzrokuje. Istraživačka suradnja predvođena pacijentima rekla je da postoji više od 200 dugih simptoma Covida u 10 organskih sustava, prema studija objavljena prošle godine u časopisu The Lancet.

To je ogroman pothvat, a očekivanja su velika. Veličina proračuna, širina, dubina i opseg studije rijetko se viđaju u znanstvenim studijama.

Zaključci studije mogli bi igrati ključnu ulogu u razvoju dijagnostičkih testova i pronalaženju tretmana za pacijente koji su bolesni mjesecima nakon zaraze Covid-19. Ako znanstvenici mogu izraditi kliničke definicije raznih dugotrajnih bolesti povezanih s virusom, pacijenti će stajati na čvršćem tlu kada pokušavaju uvjeriti zdravstveno osiguranje da pokrije njihovo liječenje i dobivanje odobrenja za zahtjeve za invaliditet.

Dr. Walter Koroshetz, koji služi u izvršnom odboru Recovera, rekao je da je studija osmišljena da istraži dugi Covid iz svih mogućih kutova i pruži konačne odgovore. No Koroshetz je priznao da će se čak i studija ove veličine suočiti s velikim izazovima u postizanju tako ambicioznih ciljeva.

“Brinem se da ovo nije jednostavan odgovor. Postinfektivni trajni simptomi koji se nastavljaju na sindrom kroničnog umora prkose ničijem objašnjenju,” rekao je Koroshetz, ravnatelj Nacionalnog instituta za neurološke poremećaje i moždani udar.

Studija Recover ima za cilj završiti upis više od 17,000 odraslih do rujna i 20,000 djece do kraja godine, prema dr. Stuartu Katzu, koji koordinira uvođenje studije Recover u cijeloj zemlji u središnjem središtu na njujorškom sveučilištu Langone Zdravlje. Studija će uključivati ​​istraživačke timove na više od 30 sveučilišta i medicinskih ustanova diljem SAD-a

Od ovog tjedna upisano je 5,317 odraslih i 269 djece, što zajedno čini oko 15% ukupne populacije od gotovo 40,000, prema Katzu, kardiolog koji proučava kongestivno zatajenje srca. Katz je dobio Covid u prosincu 2020. i patio je od simptoma oko godinu dana.

Nacionalni instituti za zdravlje također planiraju pokrenuti "paket kliničkih ispitivanja" o mogućim tretmanima u nadolazećim mjesecima, prema dr. Garyju Gibbonsu, direktoru Nacionalnog instituta za srce, pluća i krv. Gibbons je rekao da NIH aktivno razgovara s farmaceutskom industrijom o proučavanju mogu li antivirusni lijekovi i druge intervencije spriječiti ili liječiti dugi Covid.

"Ovo je istraživanje s tvrtkama koje imaju agente koji mogu ići pred FDA za odobrenje", rekao je Gibbons. "Postoji interes i za javno-privatnu suradnju u ovom prostoru i jako se nadamo da će se nešto pojaviti u sljedećih nekoliko mjeseci."

Međutim, Gibbons je rekao da će NIH vjerojatno trebati više sredstava od Kongresa za ispitivanja s obzirom na opseg i složenost problema.

“Očekivali bismo da ćemo doista u potpunosti izvršiti portfelj kliničkih ispitivanja koji pacijenti s dugim Covidom zaslužuju, vjerojatno će premašiti 1.15 milijardi dolara početne alokacije koju je Kongres dodijelio”, rekao je Gibbons.

Dok javnost koristi dugi Covid za stenografiju, znanstveni naziv je postakutne posljedice Covida ili PASC. Istraživači vjeruju da se ne radi o jednoj bolesti, već o nekoliko različitih bolesti koje pogađaju mnoge organske sustave.

Znanstvenici još uvijek ne znaju kako virus izaziva tako širok spektar simptoma koji mogu trajati mjesecima nakon početne infekcije, zašto se neki od tih simptoma pojavljuju kod nekih pacijenata, a kod drugih ne, ili koji su točno čimbenici rizika za njihov razvoj.

"Svačiji je imunološki sustav drugačiji, tako da će svatko odgovoriti na novi virus na drugačiji način", rekao je David Putrino, fizioterapeut i direktor rehabilitacijskih inovacija u Mount Sinai Health Systemu u New Yorku. Putrino pomaže u liječenju dugotrajnih pacijenata s Covidom od ranih dana pandemije 2020. godine. Medicinska škola Mount Sinai Icahn jedna je od institucija koje sudjeluju u programu Recover.

Putrino je rekao da mnogi pacijenti koji dolaze na Mount Sinai na liječenje pate od kognitivnih oštećenja koja su slična traumatskim ozljedama mozga, koje se obično nazivaju moždana magla, u kojima se bore s tečnošću govora i pravljenjem planova za suočavanje sa svakodnevnim životnim izazovima. Također često mogu imati abnormalne otkucaje srca, osjećaj trnaca, bolne grčeve i osjećaj tjeskobe.

Svaki oblik fizičkog ili psihičkog napora pogoršava ove simptome. Kao posljedica toga, oko 60% dugotrajnih pacijenata s Covidom na Mount Sinai bori se da nastavi raditi, rekao je Putrino. Ili su morali prijeći na skraćeno radno vrijeme s punog radnog vremena, otići u prijevremenu mirovinu ili ostati bez posla. Gotovo svi pacijenti prijavljuju pogoršanje svojih životnih uvjeta zbog simptoma, dodao je.

Nacionalne zdravstvene agencije još ne znaju točno koliko ljudi pati od tog stanja. Odgovor na to pitanje, za koji se Recover nada da će baciti više svjetla, mogao bi imati velike implikacije na zdravlje i gospodarstvo nacije.

Centri za kontrolu i prevenciju bolesti, u studiju koji je pregledao gotovo 2 milijuna kartona pacijenata, otkrio je da je jedan od pet preživjelih Covida u dobi od 18 do 64 godine i jedan od četiri u dobi od 65 i više godina razvio zdravstveni problem koji bi mogao biti povezan s dugim Covidom. Ako se rezultati pokažu točnima za širu populaciju, milijuni ljudi u SAD-u mogli bi imati neki oblik bolesti.

Ljudi koji su preživjeli virus imali su dvostruko veću vjerojatnost da će razviti respiratorna oboljenja ili plućnu emboliju, prema studiji CDC-a. Autori kažu da dugi Covid može umanjiti nečiju radnu sposobnost što bi moglo imati ekonomske posljedice za njihove obitelji.

Ozbiljnost i trajanje dugotrajnih simptoma Covida kod pacijenata jako varira, rekao je Katz. Populacija ljudi s trajnim invaliditetom zbog dugotrajnog Covida vjerojatno je dio onih koji imaju neki oblik tog stanja, rekao je. Ipak, vjerojatno postoji vrlo velik broj ljudi koji imaju invaliditet od dugotrajnog Covida s obzirom na činjenicu da je najmanje 87 milijuna ljudi u SAD-u u nekom trenutku zaraženo virusom, rekao je Katz.

Uz toliko pitanja bez odgovora, liječnici nemaju precizan način za dijagnosticiranje pacijenata s dugim Covidom. Tretmani u ovom trenutku uglavnom su upravljanje simptomima, a ne rješavanje temeljnog uzroka bolesti, rekao je Putrino. Znanstvenici moraju definirati različite tipove dugog Covida kako bi mogli prilagoditi tretmane pojedinačnim pacijentima, dodao je.

Izazov s dijagnosticiranjem i liječenjem pacijenata s dugim Covidom je to što su mnogi simptomi također povezani s drugim bolestima, rekao je Katz. Recover sadrži kontrolne skupine, ljude koji nikada nisu imali Covid, tako da znanstvenici mogu definirati koji se simptomi zapravo češće javljaju kod ljudi koji imaju povijest infekcije, rekao je Katz.

Svi sudionici Oporavka proći će skup laboratorijskih testova, vitalnih znakova i fizičkih procjena, kao i pregled simptoma i temeljnih zdravstvenih stanja među mnogim drugim pitanjima pri upisu i u redovitim intervalima tijekom studija. Manje populacije sudionika bit će podvrgnute intenzivnijim evaluacijama koje uključuju elektrokardiograme, MRI mozga, CT skeniranje i testove plućne funkcije.

Cilj znanstvenika je identificirati skupove simptoma povezanih s različitim abnormalnostima u laboratorijskim testovima i otkriti mehanizme u tijelu koji uzrokuju te simptome pomoću naprednog snimanja, rekao je Katz. Abnormalnosti pronađene u laboratorijskim testovima, uzorcima krvi na primjer, koje su povezane s dugotrajnim Covidom mogle bi poslužiti kao osnova za buduće dijagnostičke testove, rekao je.

Definiranjem različitih tipova dugog Covida, studija će također usmjeravati klinička ispitivanja pružajući jasniju ideju o tome koji bi se tretmani mogli pokazati najučinkovitijima u ciljanju temeljnih uzroka.

"Kliničari stvarno trebaju da pojasnimo što je klinički spektar, definicija dugog Covida - to je ključno za njegovo liječenje", rekao je Gibbons. "Ako namjeravate provoditi kliničko ispitivanje, stvarno želite znati da biste moždanu maglu mogli liječiti drugačije od kardiopulmonalnih simptoma", rekao je.

Recover će također analizirati desetke milijuna elektroničkih zdravstvenih kartona pacijenata i proučavati uzorke tkiva s autopsija ljudi koji su imali Covid kad su umrli. Svi podaci Recovera ići će u bazu podataka koju istražitelji na lokacijama diljem zemlje mogu koristiti u istraživanju specifičnih aspekata dugotrajnog Covida koje mogu predložiti vodstvu Recovera.

Dr. Grace McComsey, glavna istraživačica za stranicu Recover na Sveučilištu Case Western Reserve u Clevelandu, rekla je da će dizajn studije omogućiti njezinom timu pristup velikom skupu podataka o pacijentima koje inače ne bi imali vremena ili resursa prikupiti. njihov. McComsey, stručnjakinja za zarazne bolesti koja je istraživala HIV prije pandemije, predala je koncept sa svojim timom kako bi ispitala kako virus uzrokuje upalu kod pacijenata.

“Moći ćete pristupiti velikom broju podataka, velikom broju uzoraka pacijenata koje inače ne bih mogao učiniti sa svoje stranice. Trebat će mi očito puno vremena i puno resursa koje nemam”, rekao je McComsey. “Ogromna količina podataka i ogromna količina pacijenata. Mislim da je to definitivno veliki plus u Recoveru.”

Međutim, tempo napora savezne vlade da se pozabavi dugoročnim utjecajem Covida na zdravlje naišao je na kritike. Neki od vodeći nacionalni zdravstveni stručnjaci opisao istraživanje dugog Covida kao "bolno sporo," prema izvješću iz ožujka čiji su autori uključivali nekoliko bivših članova tranzicijskog tima predsjednika Joea Bidena za Covid, uključujući Zekea Emanuela.

Prošlo je više od godinu i pol otkako je Kongres odobrio 1.15 milijardi dolara za proučavanje dugoročnog utjecaja Covida u prosincu 2020. Francis Collins, tadašnji direktor NIH-a, u veljači 2021. najavio je pokretanje studije na nacionalnoj razini. Sljedećeg svibnja NIH je dodijelio 470 milijuna dolara njujorškom sveučilištu Langone za postavljanje promatračkog dijela studije koju su vodili Katz i njegov tim.

Koroshetz je priznao frustraciju tempom istraživanja, ali je rekao da je studija osmišljena svojom veličinom i opsegom da odgovori na pitanja na koja manje studije ne mogu.

"Ovo smo sastavili da ništa ne propustimo", rekao je Koroshetz. “To je nešto poput bojnog broda. To je dio problema.”

Iako će Recover pratiti sudionike četiri godine, istraživači će objavljivati ​​svoje nalaze tijekom trajanja studije, rekao je Katz. Prvo izvješće, temeljeno na početnoj procjeni sudionika, trebalo bi biti objavljeno ubrzo nakon završetka upisa, rekao je.

"U usporedbi s drugim velikim studijama na više lokacija, ovo je sve učinjeno vrtoglavom brzinom jer je prepoznato da postoji hitna javnozdravstvena potreba", rekao je Katz.

Putrino je rekao da su istraživanja koja financira NIH obično spora, nesklona riziku i obično ne dovode do brze primjene tretmana koji pomažu pacijentima. Rekao je da NIH obično ne ulaže u visokorizična istraživanja jer ne želi da ih se shvati kao kockanje novcem poreznih obveznika. Putrino je rekao da se njegov tim prijavio za bespovratna sredstva za oporavak u prosincu 2021. i da još nije dobio odgovor.

Rekao je da bi se NIH trebao više ponašati kao industrija tako što će brzo ulagati u visokorizična istraživanja koja mogu dovesti do razornih inovacija.

"NIH ima kapacitet pratiti proces sličan industriji - to nije tipično, ali oni to mogu", rekao je Putrino, koji je bio jedan od autora izvješća iz ožujka koje je kritiziralo tempo dugih napora savezne vlade u borbi protiv Covida. "Trenutno nam treba visokorizična investicija", rekao je.

U travnju predsjednik Biden uputio je ministra zdravstva i ljudskih usluga Xaviera Becerra da razvije nacionalni akcijski plan istraživanja o dugotrajnom Covidu u suradnji s ministrima obrane, rada, energetike i veterana. HHS bi trebao imati plan spreman sljedeći mjesec, prema Bidenovoj direktivi.

JD Davids, zagovornik pacijenata, rekao je da bi NIH trebao oblikovati savezni odgovor na dugi Covid nakon uspjeha u istraživanju i razvoju liječenja HIV-a. To uključuje stvaranje središnjeg ureda pri NIH-u s proračunskim ovlastima, slično Uredu za istraživanje side, koji svake godine razvija strategiju uz pomoć pacijenata o tome kako koristiti sredstva za istraživanje, rekao je Davids, član Istraživačke suradnje vođene pacijentima. .

Koroshetz i Gibbons rekli su da Recover ide što je brže moguće kako bi započela klinička ispitivanja liječenja. “Nećemo čekati četiri godine i onda obaviti ispitivanja. Idemo prema svemu što se popne na vrh u smislu ideja,” rekao je Koroshetz.

Gibbons je rekao da NIH trenutno ne može dati vremenski okvir o tome koliko će trajati klinička ispitivanja. Iako NIH traži koncepte, još nema gotove planove o tome kako će se ispitivanja odvijati.

"To vjerojatno nije zadovoljavajući odgovor, ali možemo se kretati samo tempom znanosti", rekao je Gibbons. “Ako uspostavite protokol, morate upisati sudionike i morate pustiti da se protokol odvija. Još nemamo protokol u rukama.”