Univerzalno cjepivo protiv gripe moglo bi biti sljedeći veliki razvoj moderne, Pfizerove mRNA

Istraživanje i razvoj koji su doveli do cjepiva protiv Covid-19 potaknuli su napore da se pronađe snažnije, dugotrajnije cjepivo protiv gripe, možda poduzimajući korake prema svetom gralu virologa: jednokratnom, univerzalnom ubodu protiv gripe.

Znanstvenici u Pfizeru i Moderni, farmaceutskim tvrtkama koje su iskoristile pola stoljeća istraživanja tehnologije mRNA za stvaranje cjepiva protiv Covida, koriste isto znanje u istraživanju načina za cijepljenje masa od gripe.

"Kao što je pokazano kroz cjepivo protiv COVID-19, mRNA cjepiva nude... potencijal za proizvodnju cjepiva protiv gripe veće snage brže od suvremenih cjepiva protiv gripe", rekao je Pirada Suphaphiphat, potpredsjednik istraživanja virusnih cjepiva u Pfizeru iz New Yorka, za CNBC od email. "Pandemija nam je omogućila da iskoristimo ogromnu znanstvenu priliku mRNA."

U 2020. broj oboljelih od gripe naglo je pao, uglavnom zbog ograničenja Covida. No, kako dolazi ova zima, infekcije gripom i hospitalizacije nastavljaju rasti, osobito u istočnim i središnjim državama, prema tjednom izvješću Centra za kontrolu i prevenciju bolesti Fluview.

CDC uvijek preporučuje godišnje cjepivo protiv gripe kao najbolji način zaštite od zaraze virusom i njegovih potencijalno ozbiljnih komplikacija. Međutim, postoje znakovi da su stope cijepljenja protiv gripe ove sezone niže u odnosu na prošlu, što se može pripisati oklijevanju s cjepivom koje je izbilo tijekom pandemije koronavirusa.

Iako jedan virus gripe obično dominira svake godine u Sjevernoj Americi - A(H3N2) ove sezone - četverovalentni ubod osmišljen je za zaštitu od tri druga soja koji mogu uzrokovati infekcije dok virus mutira iz mjeseca u mjesec.

Ovakav pristup priznaje činjenicu da su cjepiva protiv gripe samo 40% do 60% učinkovita u prevenciji infekcije, a ponekad do kraja sezone gripe samo 10% učinkovita. Konvencionalna cjepiva protiv gripe uzgajaju se u kokošjim jajima ili stanicama sisavaca i također im je potrebno oko šest mjeseci da proizvedu milijune potrebnih doza.

Suprotno tome, dizajn cjepiva protiv gripe zasnovan na mRNA zahtijeva samo genetski slijed dominantnog virusa, što značajno ubrzava vrijeme proizvodnje. Fleksibilnost tehnologije mRNA i njezino brzo vrijeme proizvodnje, izvještava Pfizer, potencijalno bi mogli omogućiti bolje podudaranje sojeva, veću pouzdanost opskrbe i potencijalnu priliku za poboljšanje učinkovitosti trenutnih cjepiva protiv gripe.

 “Mislimo da je mRNA idealna tehnologija za preuzimanje ovog izazova”, dodaje Suphaphiphat.

Tehnologija koja stoji iza glasničke RNA, ili mRNA, bila je u razvoju od kada je otkrivena 1960. godine, ali cjepiva Pfizer i Moderna Covid označila su prvi put da je odobrena za upotrebu kod ljudi.

Sada se primjenjuje u razvoju nekoliko različitih cjepiva. Pfizer i njemački BioNTech rekli su ranije ovog mjeseca da će razviti potencijalno cjepivo temeljeno na mRNA za prevenciju šindre, dok su znanstvenici rekli da se nadaju da bi tehnologija mogla biti prekretnica u razvoju cjepiva protiv HIV-a.

"mRNA je platforma", rekao je izvršni direktor Moderne Stéphane Bancel o širim ambicijama cjepiva na CNBC-jevom Squawk Boxu u ponedjeljak. “mRNA je informacijska molekula i tako sada imamo četrdeset četiri nula programa koji su u razvoju i zapravo još mnogo njih u laboratorijima.”

S naglaskom na respiratorne bolesti, Bancel je rekao da svake godine postoji oko 10 virusa koji dovode do hospitalizacija.

“Gripa je, naravno, vrlo dobro poznata, ali RSV, i mnogi drugi virusi koji nisu dovoljno poznati javnosti jer su simptomi slični gripi za koju vjerujemo da svijet zaslužuje jedno godišnje pojačanje koje sadrži sva ta različita cjepiva u jedna doza protiv gripe, protiv RSV-a, protiv Covida s pravom prilagodbom na sojeve koji kruže ovdje, i to je ono na čemu radimo”, rekao je.

Moderna ima RSV program i program za gripu u probnim fazama i "vrlo brzo radimo na tome da to kombiniramo", rekao je Bancel.

“Kako ja razmišljam o tome, pomalo je kao da ćete dobiti godišnju nadogradnju proizvoda dodavanjem više cjepiva u istu bočicu. Dakle, dobit ćete prilagodbu za trenutne sojeve te godine u vašoj geografiji, dakle u SAD-u, ili u Europi, ili u Japanu, jer kao što vidimo puno zima, smatra se da cjepivo protiv gripe ne djeluje jer mi zapravo su različiti sojevi koji kruže svijetom.”

U rujnu je Pfizer najavio početak faze 1 ispitivanja mRNA cjepiva protiv gripe za odrasle na ljudima, čime je označio prvi program protiv gripe koji se temelji na mRNA. To je takozvano četverovalentno cjepivo, poput onih koje se danas daju javnosti, a ciljano je na četiri različite varijante gripe.

U prosincu je Moderna objavila prve pozitivne privremene podatke iz faze 1 studije svog četverovalentnog kandidata za sezonsko cjepivo protiv gripe, nazvanog mRNA-1010, na starijim i mlađim odraslim osobama. Tvrtka je također objavila da je studija faze 2 mRNA-1010 sada u potpunosti upisana, a priprema za studiju faze 3 je u tijeku.

Iako općenito ohrabrujući, rezultati su ipak pokazali da Modernino cjepivo protiv gripe temeljeno na mRNA nije bilo ništa učinkovitije kod starijih odraslih osoba od već odobrenih injekcija na tržištu, posebice Sanofijevog Fluzone HD. Nakon što je Moderna investitoru prezentirala nalaze, njezine su dionice pale za 10%. “Ne možemo napraviti izravnu usporedbu. Predstavili smo (Fluzone podatke) samo kao smjernicu”, rekao je izvršni direktor tvrtke na konferencijskom pozivu s investitorima i pozvao ih da pričekaju daljnje podatke prije nego što prodaju dionice.

Tvrtke Big Pharma kao što su Pfizer i Moderna obično izbjegavaju istraživanje i razvoj cjepiva protiv gripe u ranoj fazi, jer povijesno generiraju skromne prihode. Globalno tržište cjepiva protiv gripe procijenjeno je na 6.59 milijardi dolara u 2021. od strane Fortune Business Insightsa i predviđa se da će porasti na 10.73 milijarde dolara u 2028. uz CAGR od 7.2% tijekom tog razdoblja predviđanja. Svjetski prihodi za cijelu farmaceutsku industriju bili su 1.27 bilijuna dolara u 2020., prema Statisti.

Međutim, cjepiva protiv covida sasvim su druga priča.

U studenom, dok je izvještavao o svojoj zaradi u trećem tromjesečju, Pfizer je rekao da očekuje da će njegovo cjepivo protiv koronavirusa donijeti 36 milijardi dolara prihoda u 2021. Otprilike u isto vrijeme, Moderna je snizila svoje projekcije zarade od cjepiva protiv Covida za 2021. na između 15 i 18 milijardi dolara, što je manje od ranije procjene od 20 milijardi dolara, dijelom zbog problema s proizvodnjom.

S više od 832,000 smrtnih slučajeva povezanih s Covidom u SAD-u i više od 5.4 milijuna diljem svijeta, javnost je skrenula pogled sa sezonske gripe koja traje od listopada do svibnja. Ipak, ima svoju smrtonosnu povijest, s četiri pandemije gripe koje su se dogodile u prošlom stoljeću (1918., 1957., 1968., 2009.), odnijevši najmanje milijun života tijekom svake.

Od 2010. do 2020., CDC procjenjuje da je gripa uzrokovala između 12,000 i 52,000 smrtnih slučajeva u SAD-u godišnje, od devet milijuna do 41 milijun infekcija. Globalno, Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) procjenjuje da gripa svake godine ubije 290,000 do 650,000 ljudi.

Unatoč tim užasnim statistikama, istraživanje i razvoj u smjeru poboljšanih cjepiva protiv gripe, kao i financiranje, bili su relativno skromni i uglavnom ograničeni na akademsku zajednicu, biotehnološke startupe i Nacionalne institute za zdravlje (NIH).

Jedinica NIH-ovog Nacionalnog instituta za alergije i zarazne bolesti (NIAID) ima godišnji proračun od oko 220 milijuna dolara za univerzalno cjepivo protiv gripe, od čega je dio raspršen kao bespovratna sredstva Kolaborativnim centrima za inovacije cjepiva protiv gripe, ili CIVIC-ima, pokrenutim 2019. Za usporedbu, NIH je namijenio gotovo 7 milijardi dolara za istraživanje raka, koji je 606,520. odnio 2020 života.

U studenom prošle godine, zastupnik iz Connecticuta Rosa DeLauro i senator iz Massachusettsa Ed Markey ponovno su uveli Zakon o cjepivu protiv gripe, prijedlog zakona kojim se predlaže ulaganje od milijardu dolara za istraživačke projekte NIH-a, uključujući vanjsku suradnju.

U SAD-u su u tijeku deseci drugih projekata istraživanja i razvoja cjepiva protiv gripe, neki u potrazi za onim što je poznato kao suprasezonske vakcine koje bi mogle spriječiti primatelje da se zaraze nekoliko godina. U tijeku je obećavajući program na Medicinskom institutu za dizajn proteina Sveučilišta Washington u Seattleu od strane tima predvođenog Neilom Kingom, docentom biokemije na Medicinskom fakultetu sveučilišta, koji koristi računala za dizajn novih, samosastavljajućih proteinskih nanočestica za proizvodnju cjepivo.

“Cjepivo je u malom ispitivanju prve faze u NIH-u”, rekao je King. "Volonteri su dozirani i počinjemo s analizom." Očekuje da će rezultate imati za nekoliko mjeseci, a nakon ispitivanja faze 1 i 2, dobiti odobrenje FDA-e "unutar sljedećih pet godina".

NIAID je uključen u nekoliko ispitivanja prve faze univerzalnog cjepiva protiv gripe, rekla je dr. Jennifer Gordon, voditeljica programa za razvoj cjepiva protiv gripe. Jedan je pokrenut 1., a drugi prošlog lipnja, a svaki koristi različite znanstvene pristupe.

Bez preciziranja vremenskog okvira, dr. Gordon se nada da će doista jednokratno cjepivo protiv gripe jednog dana postati stvarnost, ali ne zanemaruje stvaranje boljih u međuvremenu. “Ne želimo reći da nam je stalo samo do cjepiva koja traju zauvijek”, rekla je. "Postoje pristupi koji su značajna poboljšanja u odnosu na ono što sada imamo i koji su velike pobjede, čak i ako nisu, nisu univerzalni." 

Izvršni direktor Pfizera Albert Bourla rekao je u ponedjeljak da će mu njegova nedavna istraživačka suradnja omogućiti da se bori protiv gripe, točnije, putem DNK tehnologije koja mu omogućuje da smanji vrijeme potrebno za proizvodnju ključnog dijela cjelokupnog procesa proizvodnje RNA cjepiva iz gotovo jedne mjesec do par dana.

“To bi moglo dramatično smanjiti, potencijalno čak i dodatno povećati našu sposobnost da imamo nove varijante cjepiva ako bude potrebno, umjesto tri mjeseca u dva. To će proizvesti, recimo, dramatične koristi za našu borbu protiv Covida i drugih bolesti poput gripe, na primjer, jer će vam to omogućiti da budete vrlo, vrlo blizu vremena kada će nove varijante biti u prometu”, rekao je Bourla.