Hoće li klinička ispitivanja promijeniti mogućnosti liječenja pacijenata sa sarkomom?

Nedavni napredak u otkrivanju i razvoju lijekova transformirao je dostupne terapije za mnoge vrste raka. Na primjer, odobrenje CAR T stanica – T stanica prikupljenih od oboljelog od raka, a zatim modificiranih u laboratoriju tako da izražavaju receptor koji omogućuje precizno ciljanje određenih stanica raka – odobrene su za liječenje mnogih tipova limfoma, na temelju izražene stope odgovora uključujući stope potpune remisije iznad 50%. Značajan napredak dogodio se u liječenju još jednog "krvnog" raka, multiplog mijeloma, gdje je FDA odobrila više od deset novih lijekova u proteklom desetljeću. Rezultat je bila transformacija paradigmi liječenja za pacijente s novodijagnosticiranom bolešću i recidivom bolesti.

Prije svega profilirani karcinomi, mijelom i limfom, hematološki su karcinomi, što odražava činjenicu da je stanica porijekla stanica koja je sastavni dio krvi. Kao što dokazuje mnoštvo nedavnih odobrenja, stope uspjeha za razvoj novih lijekova za hematološke karcinome među najvišima su od mnogih terapijskih područja u medicini, uključujući neurologiju, reumatologiju i kardiologiju.

Međutim, napredak u liječenju solidnih tumora, naime tumora koji nastaju u jetri, vezivnom tkivu i mozgu, ostaje mali. U oštrom kontrastu sa stopama uspjeha za hematološke karcinome, stope uspjeha za razvoj lijekova u solidnim tumorima ostaju najniže od mnogih terapijskih područja u medicini.

To se posebno odnosi na sarkom, rak vezivnog tkiva koji godišnje uzrokuje oko 15,000 1975 novih slučajeva raka u Sjedinjenim Državama. Kao dokaz sveukupnog nedostatka napretka u liječenju ove vrste raka, otrežnjujuće je priznati da je najučinkovitiji lijek za liječenje bolesnika s uznapredovalim sarkomom, doksorubicin, odobren 17. godine! A ova činjenica ne odražava visoku podnošljivost ili snažnu učinkovitost. Doksorubicin je poznat kao "Crveni vrag", nomenklatura koja odražava njegovu crvenu boju u vrećici za intravenoznu infuziju i njegovu lošu podnošljivost, s anemijom, niskim brojem bijelih krvnih zrnaca koji stvaraju predispoziciju za infekcije, zatajenje srca, mučnina, povraćanje i proljev među očekivanim toksičnosti. Uz sav taj rizik, možete očekivati ​​značajan napredak u pogledu učinkovitosti, ali stopa odgovora kod pacijenata s novodijagnosticiranim sarkomom je približno XNUMX%, a odgovori su prolazni kada se pojave.

Mogućnosti liječenja pacijenata sa uznapredovalim sarkomom nakon progresije bolesti na doksorubicinu (koja se naziva otporna bolest) još su manje prihvatljive. Na primjer, kod velikog podtipa sarkoma koji se zove nediferencirani pleomorfni sarkom ili UPS, jedini odobreni lijek za pacijente s refraktornom bolešću, Votrient®, odobren od strane FDA, ima stopu odgovora od 4% i upozorenje na moguću smrtonosnu toksičnost za jetru.

U ovom isušenom krajoliku u kojem je prijeko potreban razvoj novih lijekova, određene farmaceutske tvrtke prihvaćaju izazov kako bi zadovoljile nevjerojatnu nezadovoljenu medicinsku potrebu. Moja tvrtka, TRACON Pharmaceuticals, na primjer, proučava inhibitor kontrolne točke envafolimab u ispitivanju koje uključuje pacijente s otpornim UPS-om. Inhibitori kontrolnih točaka, poput Opdivo® i Keytruda® aktiviraju imunološki sustav pacijenta da napadne njegov ili njezin rak i sada su odobreni za više od dvadeset tipova raka, ali ne i za sarkom. Na temelju podataka da je ova skupina lijekova aktivna u liječenju sarkoma, cilj ispitivanja (zvanog ENVASARC) je pokazati stopu odgovora tri ili više puta veću od stope odgovora koju je pokazao Votrient kod ovih pacijenata.

Boehringer Ingelheim proučava precizni kandidat za lijekove BI 907828 koji cilja put selektivno aktiviran u drugoj velikoj podvrsti sarkoma, liposarkomu (sarkomu koji potječe iz masnih stanica), u fazi 2/3 ispitivanja Brightline-1 koji je dizajniran za produljenje preživljenja u usporedbi s doksorubicin. Konačno, Inhibrx proučava precizni kandidat za lijek INBRX-109 u podtipu sarkoma hondrosarkoma (sarkom koji potječe iz stanica hrskavice) u drugom ispitivanju faze 3 (zvanom ChonDRAgon). U tom slučaju, ispitivanje je osmišljeno da produži preživljenje u usporedbi s placebom ili šećernom pilulom, naglašavajući neadekvatnost trenutnih opcija liječenja otpornog sarkoma.

Isporuka podataka kliničkih ispitivanja od ovih tvrtki za rješavanje nedostatka učinkovitih i podnošljivih tretmana za sarkom ne može doći dovoljno brzo. Sarkom može predstavljati vrstu raka s najvećom nezadovoljenom potrebom za novim liječenjem i trebali bismo pružiti bolje rješenje prije nego što najučinkovitije liječenje, doksorubicin, obilježi svoj 50. rođendan.